一、肥胖背景簡介

肥胖（obesity）是指一定程度的明顯超重與脂肪層過厚，是體內脂肪，尤其是甘油三酯積聚過多而導致的一種狀態。由于食物攝入過多或機體代謝的改變而導致體內脂肪積聚過多，造成體重過度增長，并引起人體病理、生理改變或潛伏。隨著人們生活水平的提高,飲食因素成為誘發肥胖的重要因素之一。

二、肥胖模型簡介

肥胖大小鼠模型構建主要通過特定的飼養方式或遺傳改造使動物產生肥胖癥狀，從而模擬人類的肥胖狀態，用于研究肥胖的發病機制、相關疾病的發展以及潛在的治療方法。

三、肥胖大小鼠模型構建方法

3.1、實驗動物

 大小鼠

3.2、實驗材料

 高糖高脂飼料

3.3、模型構建  

藥物誘導

1. 谷an酸鈉（MSG）誘導

新生小鼠或大鼠皮下注射MSG可誘導其產生肥胖。

高劑量谷an酸鈉可以損傷下丘腦弓狀核及其鄰近區域，導致攝食及能量代謝紊亂，引起肥胖。谷an酸鈉誘導的肥胖會出現高血糖、高脂血癥和胰島素抵抗，但這種方法會抑制肝脂質沉積，所以除了肥胖外它還可以用作非酒精性脂肪肝的動物模型。

實驗方法：新生ICR乳鼠自出生當天開始每日注射谷an酸鈉（MSG）連續4ｄ，每籠1只母鼠喂養乳鼠3～6只，飼以基礎飼料，任意飲氯化水，置于標準動物室。在6周齡時連續4ｄ測定每籠攝入和散落的飼料量，計算平均飼料和水攝入量·鼠。實驗期間定時測定尿糖、血糖、胰島素、總膽gu醇（TC），TG，低密度脂蛋白-膽gu醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽gu醇（HDL-C）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）以及做糖耐量試驗、胰島素耐受試驗?并測量小鼠從口至肛men的長度、稱重。用方程式：體重（ｇ）／體長2（ｃｍ2）計算身體質量指數（BMI）。實驗末所有小鼠取肝、胰、腎、眼、坐骨神經、內臟白色脂肪組織、肩胛間棕色脂肪組織、主動脈和大腦稱重，然后作病理檢查。

2. 金硫葡萄糖（GTG）致肥胖

給成年小鼠腹腔注射GTG可誘導其產生肥胖，金硫葡萄糖是損傷下丘腦腹內側核，增加食欲引起肥胖。其作用機制尚不明確且金硫葡萄糖價格高昂、造模時間長且腹腔注射動物死亡率高限制了它的應用。

這種動物的血糖升高，血清胰島素水平也升高；從其胰島分離的細胞的胰島素合成顯著增加cAMP含量和葡萄糖氧化亦顯著增加。胰島素敏感性受抑制，胰島肥大伴脫顆粒，提示該肥胖與B細胞反應改變有關。

研究發現，在注射GTG后2周，動物心臟對葡萄糖致丙酮酸脫氫酶升高的反應減弱，在WAT和BAT升高2～3倍，而這些反應在給藥后5～10周消失。肝中糖元儲存增加，磷酸化酶的激活及磷酸葡萄糖均顯著增加，這可能與胰島素抵抗及葡萄糖耐量異常有關。

四、模型驗證

①一般情況觀察:每天觀察動物的精神狀態、皮毛光澤、活動、食欲、大便等情況，并詳細記錄。

②體重:每周稱重1次。

③體長及Lee's指數:實驗結束時，麻醉后測量體長(大鼠從鼻至肛men的長度)，并根據公式［Lee's指數=體重(g)1/3×103/體長(cm)］計算Lee's指數。

④脂肪濕重及脂肪指數:實驗結束時，取體脂(網膜、睪周及腎周脂肪)并稱重，計算脂肪指數。脂肪指數(%)=(腎周脂肪+睪周脂肪+網膜脂肪)/體重×100。

⑤血脂測定:實驗結束時，大鼠經24h禁食麻醉自頸動脈采血，離心并分離出血清，用全自動生hua分析儀檢測血清總膽gu醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽gu醇(HDL－C)和低密度脂蛋白膽gu醇(LDL－C)水平。

⑥肝脂測定:取肝臟左葉重約1g，在1∶9勻漿介質(甲醇∶yi醚=1∶1)中，以電動勻漿機4℃下制成10%勻漿，4℃下4000r/min離心10min，提取上清液，采用全自動生hua分析儀檢測TC、TG。

五、小結

高營養飼料飼喂法制作營養性肥胖大鼠模型造模方法簡單可靠，成本低，模型穩定，適用性強，造模成功率高，一定程度上復制了人類單純性肥胖發病狀況。常見的動物模型有小鼠和大鼠等

六、參考文獻

[1] Kim Tae Jin, et al. Ginsenoside compound K ameliorates palmitate-induced atrophy in C2C12 myotubes via promyogenic effects and AMPK/autophagy-mediated suppression of endoplasmic reticulum stress.[J] J Ginseng Res, 2022, 46: 444-453.（IF=5.487）

[2] BLüHEＲ M． Obesity: global epidemiology andpathogenesis ［J］． Nat Ｒev Endocrinol，2019，15( 5) : 288-298．

[3] 黃傲，胡崴，林葉新． 左旋肉堿脂肪代謝協同增效物質的研究進展［J］． 食品研究與開發，2016，37( 7) : 220-224．

[4] SALIC K，GAＲT E，SEIDEL F，et al． Combinedtreatment with L-carnitine and nicotinamide ribosideimproves hepatic metabolism and attenuates obesityand liver steatosis［J］． Int J Mol Sci，2019，20( 18) : 4359．

[5] BＲASS E P． Supplemental carnitine and exercise［J］．Am J Clin Nutr，2000，72( 2 Suppl) : 618-623．